握好“时间” 对付高血压

　　6.2　钙通道拮抗剂：

　　一些学者研究了早上或晚上服用钙拮抗剂的不同降压疗效，发现不同服药时间对人体血压的时间生物学特征有不同的影响。Portaluppi等以16例伴有慢性肾功能衰竭的高血压患者进行了交叉设计、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在观察不同服药时间对非杓型血压的影响。结果发现，早8:00时或晚20:00时服用依拉地平缓释剂(5mg/d)对于24h平均血压有相同的降压作用，但晚上服药时能更有效的降低患者夜间平均血压，有助于使非杓型高血压转变为杓型状态。但另一项研究发现早晨或晚上服用西尼地平(5～20mg/d)对患者24h血压均值、日间均值、夜间均值的降压效果相似，即不同服药时间对血压的昼夜节律特征无显著影响，且两个时间服药均能有效的抑制清晨时段血压的迅速上升。上述两项研究结果有所不同，可能与所选降压药物的化学结构及制剂工艺的差异有关，对此尚有待于一些更大规模的研究进一步探讨。

　　近年来，随着药品生产工艺的不断改进，一些真正意义上的时间药理学制剂(如硫氮唑酮控释剂、维拉帕米控释剂)陆续问世并投入临床使用。这些新型制剂采用分级释放或定时定量释放技术，根据血压的昼夜节律特点释出活性药物，起到了更为理想的治疗作用。

　　6.3　血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂：

　　Hermida等观察了不同时间应用缬沙坦的降压作用及其对血压昼夜节律的影响。结果发现：清晨觉醒后即刻或晚上睡前服用缬沙坦对昼夜平均血压的作用相似。但睡前服药组昼夜血压比值却显著增高(较清晨服药者增高6%，P<0.001)，并因此使73%的非杓型血压者转变为杓型血压，因此该研究认为无论任何时间服用缬沙坦均能提供24h有效的降压作用，应该根据患者血压的昼夜节律特征确定服药时间，以保证在有效降压的同时能够纠正异常的血压节律,进而减少心血管事件的危险性。

　　6.4 β受体阻滞剂与利尿剂：

　　Sica等研究了普萘洛尔缓释剂与控释剂对血压昼夜节律的影响。结果发现：每晚一次口服普萘洛尔控释剂在不影响整体降压效果的同时，可以更有效的降低清晨时段的血压，因此认为这种剂型能够提供更好的心血管系统保护作用。目前尚无关于不同时间服用利尿剂对高血压病患者血压昼夜节律影响的报道。但有研究发现，清晨服用利尿剂(氢氯噻嗪)有助于使非杓型血压转变为杓型血压。因此这类药物可能更适用于非杓型高血压者。

　　6.5 α受体阻滞剂：

　　研究表明，与全天其他时段相比，α受体阻滞剂在清晨能够更为显著的降低外周血管阻力。每晚一次口服多沙唑嗪在全天都能起到有效的降压作用，但对清晨血压作用最为显著。值得注意的是，根据其药代动力学特性，多沙唑嗪的最大降压作用应该在更早的时刻出现，亦即该药的血药浓度峰值与其最大降压作用出现了分离。这提示该药的降压作用或其量效关系确实存在着昼夜变异。Hermida等研究发现，早上服用多沙唑嗪肠溶片者仅日间血压有统计学意义上的降低，而夜间血压无显著下降。其24血压均值下降幅度很小，与用药前比较无统计学显著性差异。相比之下，夜间服用多沙唑嗪的患者24h血压却有明显降低。该研究提示，无论单药治疗还是联合用药，早上服用多沙唑嗪肠溶片未能提供24h有效的降压作用;而夜间服药却能有效降低昼夜血压均值特别是夜间血压水平。

　　总之，对高血压的时间生物学和时间治疗学的研究，阐明了高血压患者血压的生物学节律与靶器官损害的关系，指导临床选择合适的药物及给药时间，使高血压患者血压平稳降低，恢复血压的正常模式，减少其变异性，有助于减少冠心病、急性心肌梗死、脑卒中等心脑血管疾病的发生。

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（实习编辑：李杏）

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