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MicroRNAs有望成为新的心血管病治疗药物靶点

2015-04-1339健康网赖敏
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核心提示:哈尔滨医科大学医理学教研室通过多项研究发现,MicroRNA与心律失常的发生密切相关,有望成为药物治疗的新靶点,但加快对MicroRNA的稳定性、跨膜性、特异性、安全性、成药性等研究,才能使MicroRNA为临床所用。

  由于吸烟、饮食、肥胖、环境等方面的影响,我国冠心病、心衰、高血压等心血管疾病发病率居高不下。心律失常作为心血管疾病的重要症状之一,已经困扰了众多心血管疾病患者,若控制不好,还会引起心源性猝死。哈尔滨医科大学医理学教研室通过多项研究发现,MicroRNA与心律失常的发生密切相关,有望成为药物治疗的新靶点,但加快对MicroRNA的稳定性、跨膜性、特异性、安全性、成药性等研究,才能使MicroRNA为临床所用。

艾静

哈尔滨医科大学医理学教研室艾静

  MicroRNAs与心律失常的发生密切相关

  心脏节律跳动有赖于各种离子的平衡,心律失常的出现也是离子之间转运发生紊乱所致。所以,目前临床上治疗心律失常主要是通过药物阻断离子间的异常流动,控制心律。然而,临床上部分服用抗心律失常药物有效的患者,虽然抑制了一种心律失常,但却导致了另一种心律失常的发生,甚至引起恶性心律失常的出现。“使用抗心律失常药物后,并没有有效扼制由心律失常引起的死亡率的增加,甚至对于缺血性心脏病和心衰的患者来说,死亡率反而有增加的趋势。”哈尔滨医科大学医理学教研室艾静介绍道。

  为什么会发生这样的情况?艾静指出,传统抗心律失常药物主要是阻断离子间的异常转运,但是当患者发生心律失常时,异常的离子流动不一定是离子数量的绝对升高,而可能是转运这些离子的通道蛋白水平发生异常引起的。

  2005年一项研究表明,microRNAs不仅参与正常的生理调控过程,也参与了疾病的过程,比如肿瘤。这就提示了,在心脏发生疾病时,microRNAs也可能会发生改变,甚至参与心脏疾病的调控过程。于是,哈尔滨医科大学医理学教研室杨宝峰团队开始研究这一假设,2007年发现,microRNAs可以通过调节离子通道蛋白,参与心律失常的发生过程。随后多项研究表明,MicroRNAs(如miR-1、miR-101、miR-328等)参与了心肌梗死、肥厚性心肌病、心房纤颤、糖尿病心肌病、心肌纤维化等重大心血管疾病的过程,并引起心律失常的发生。

  MicroRNAs有望成为药物治疗靶点

  既然MicroRNAs在心律失常的发生过程发挥了十分重要的租用,那么MicroRNAs能否作为心血管疾病(尤其心律失常)的药物治疗靶点呢?杨宝峰团队也开始了这方面的研究。

  β受体阻滞剂(心得安)是经典的抗心律失常药物靶点,β受体阻滞剂通过阻断β受体,从而阻断后续细胞内的信息过程,从而抑制心律失常的发生。但这些激活的细胞信号通路是如何引起电流的改变,这个作用机制尚不十分清楚。杨宝峰团队做了一个试验,发现发生心肌梗死时使用普萘洛尔,普萘洛尔与β受体结合,可以使细胞内的血清反应素因子、PKA的表达下降,MiR-1表达也随之下降,MiR-1对细胞膜的传导性、去极化都受到影响,发挥了抗心律失常的作用。所以,MiR-1确实参与了β受体引起的室性心律失常。

  杨宝峰团队还发现,在心肌梗死时,let-7e家族表达明显下调。let-7e可以调节β受体,并通过控制MiR-1,抑制了心律失常的发生。这就证明,MiR-1可能成为药物治疗的靶点。

  MicroRNAs可作为疾病诊断标志物

  近年来多项研究证明,MicroRNAs可以稳定存在于体液中。杨宝峰团队通过检查急性心肌梗死病人治疗前后血液中的MiR-1浓度,证明了MiR-1可以作为急性心梗的诊断标志物。目前杨宝峰团队正在研究如何建立满足临床需求的快捷、准确的检测方法。

  MicroRNA为心血管临床所用 需加快研究5个特性

  目前,MicroRNA心血管研究领域遭遇以下几个研究难点:MicroRNAs是调控离子通道蛋白/电流的重要分子,但MicroRNAs众多,哪一个才是关键的分子;MicroRNAs有望成为药物作用靶点,但如何实现靶向性给药;MicroRNAs可作为疾病诊断标志物,但如何才能建立满足临床需要的检测方法;MicroRNAs可能介导疾病与疾病之间的关系,但MicroRNAs这个作用是有益还是有害的。

  所以,要加快对MicroRNA的稳定性、跨膜性、特异性、安全性、成药性等研究,才能最终使得MicroRNA为临床所用。

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