基因多态性在缺血性卒中的研究进展

　　因而，认为5-LOX与心血管疾病相关。Konstantinos Kostulas等通过血管造影术研究，认为AOLX5AP/FLAP可能有形成粥样斑块的作用而不是血栓的复杂因素。Ritesh Kaushal Prodipto Pal等认为ALOX5AP与白人的缺血性脑卒中和其亚型相关，但没有明显的证据证明与黑人相关。Ha°kan Lo``vkvist等研究发现ALOX5AP A等位基因的SG13S25可增加非高血压患者缺血性脑卒中的危险。

　　4 卒中的预防的治疗

　　预防卒中可以从流行病学和遗传学方面进行研究，治疗方面因为已经确认局灶性脑缺血与血栓形成相关，可以应用组织纤溶酶激活物，但提倡中风急性期应用。

　　目前预防脑卒中最好的办法是针对已知的危险因素，如高血压、吸烟、肥胖、遗传因素等，在病人允许的情况下进行有针对性的药物设计。中风这种复杂的多基因疾病，有时有必要针对不同的蛋白质途径和致病机制应用鸡尾酒疗法。基因表达失调和转录基因突变的等位基因可能被敲除，通过特殊的抑制剂治疗(如小分子干扰核糖核酸治疗)，利用特异性免疫核糖核酸调节系统调理人体动脉粥样硬化所致的功能失调，利用药物介入疗法可以恢复正常的生物学功能。类似的方法可以用于预防这些已经确定的危险因素。从理论上讲，基因治疗可以提供野生型蛋白质来防止粥样硬化病变的进展、促进复原、促进侧支动脉的形成或者稳定斑块。

　　5 小结与展望

　　迄念为止，ALOX5AP基因多态性与脑卒中的关系仍存在争议。综上所述，其原因可能与卒中的纳入标准、制定的亚型不同，且存在种族和地区差异有关。现研究尚有一定的地域局限性，因此，还需要在全球范围内进行更广泛的前瞻性研究，以便对这种基因的关联性及其相关改变有更全面的了解。对ALOX5AP作为卒中的风险基因进行研究提供了一介好的转变模式的例子，并提示我们注意相关的风险等位基因、相关标志及单倍型和不同人口之间的关系。这样的研究需要大量的样本，新发现的风险基因在不同人群和环境中的重复是关键。这需要临床医师与遗传学家的密切协作。综合分析整个基因分型，多个单核苷酸多态性和基于单体型的分析已经开始取代研究单个基因多态性。

　　未来的研究需要寻找新的遗传易感基因，并进一步找出致病序列变异或变异ALOX5AP以及研究在中风的不同亚型不同人群中ALOX5AP是否有不同的作用。

　　遗传学技术已经使中风的研究进入了一个新的研究领域。全基因组研究认为微小基因对中风的易感性有主要和次要的作用。当满足研究费用降低、有较大的样本量等条件时将描绘出一个确切的中风基因图谱。进一步系统性、组织特异性对基因表达进行分析和可能使我们认清人类动脉粥样硬化的形成机制和与其相关的分子机制。认清了这些才能准确的诊断和治疗疾病，这有待于多方面的协作和构建大型的临床数据库以及流行病学数据来完成。

　　不久的将来，我们了解了与卒中相关的基因，这将会提高我们对脑血管疾病的预防和治疗。

（实习编辑：潘信凝）

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