挫败“坏胆固醇”的阴谋

　　安全特性大比拼：谁折桂冠?

　　药物的疗效和安全性是决定患者依从性的重要因素，药物的不良反应常是导致患者停药、换药的主要原因。对横纹肌的损害是他汀类药物最常见的不良反应，严重时可危及生命，主要表现为肌酸激酶(CK)升高超过正常值上限(ULN)10倍以上，同时出现肌肉酸痛和无力症状。

　　法国巴黎Pitie Salpetriere 医院的Dr. Erik Bruckert 在2005年ACC年会上发表了一项对7924例使用高剂量他汀治疗的法国临床病例出现肌肉症状及危险因素进行的观测性流行病学研究(PRIMO研究)。这些患者在研究前3个月内每天服用>40 mg阿托伐他汀、辛伐他汀或普伐他汀，或每天80 mg氟伐他汀，包括在治疗期间因肌肉症状停药的所有患者都得到评估。统计结果表明有超过10%的患者出现肌肉症状，说明在他汀类的实际临床应用中，出现肌肉副作用的几率明显高于在以往临床试验中观察到的几率。其中70%的患者症状在治疗3个月内出现。这些有肌肉症状的患者体力活动较多、体脂较少，吸烟的比例也较低。Dr. Bruckert指出不规律的体力活动往往是肌肉症状的促发因素。单变量分析显示CK升高或既往使用其他降脂药物曾出现疼痛都是出现肌肉症状的危险因素。有肌肉痛的家族史也增加了出现肌肉症状的危险，提示基因因素十分重要。甲状腺功能低下尽管少见，但也是肌肉症状的重要预测指标。以普伐他汀为对照，阿托伐他汀和辛伐他汀治疗组出现肌肉不良反应显著高于普伐他汀组(P<0.0001)，而80mg氟伐他汀治疗组肌肉症状最少(P<0.0001)(图1 大剂量氟伐他汀导致的肌肉症状最少)。

　　氟伐他汀的良好安全性特点早已通过多项临床试验(ALERT、LIPS等)结果及医疗实践为医生们熟知，近期的美国FDA的不良事件报告数据也表明氟伐他汀是肌毒性最低的一种他汀(表2 FDA：氟伐他汀致死性肌溶解的报道率最低)。2003年在西班牙召开的第四届国际心血管学术研讨会上，来自荷兰Erasmus大学的著名教授Dr. Patric W. Serruys也宣布：“氟伐他汀在所有他汀类药物中安全性是最好的。”

　　氟伐他汀具有超群安全性的机制与其在体内的独特代谢途径有密切关系。独特的代谢途径确保氟伐他汀极少发生药物间相互作用(图2 氟伐他汀与临床常用药物联合应用时很少发生药物间相互作用)：与其他通过CYP3A4 代谢的他汀类药物(例如辛伐他汀和阿托伐他汀)相比，氟伐他汀与临床常用药物联合应用时很少发生药物间相互作用。氟伐他汀主要依赖CYP2C9代谢，与临床常用的心血管药物(如：钙离子拮抗剂、华法令、氯吡格雷、贝特类、地高辛、烟酸)等很少产生药物相互作用，可以安全地合用。FDA的报道也表明(表3 FDA：氟伐他汀发生药物间相互作用的危险最低)，氟伐他汀发生药物间相互作用的危险最低。

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（实习编辑：李杏）

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