中国高血压治疗现状

　　洛汀新中国人群大规模临床应用研究:洛汀新降压效果获进一步肯定

　　赵冬教授介绍了国家“九五”科技攻关优秀项目??洛汀新中国人群大规模临床应用研究(即CCPACH研究)。该研究是以社区为基础的洛汀新上市后3年流行病学监测，客观地描述和分析了洛汀新在轻、中度高血压患者中应用的降压有效性及安全性。

　　该研究共对上海市南市区34770名≥35岁居民进行了血压测量和问卷调查，以其中收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg且排除继发性高血压的1831例高血压病患者为研究对象，从1997年开始，每月随访1次，总随访时间为3年。

　　研究对象中男性占59.5%，用药前平均收缩压为(152.5±15.8)mmHg，平均舒张压为(94.9±8.8)mmHg;87.9%的患者接受洛汀新单药治疗，其他患者联合使用洛汀新和双氢克尿噻，90%的患者整个随访期内每日服用洛汀新的中位数水平≤15.0 mg/d，洛汀新治疗用药剂量最高为40.0 mg/d。

　　随访3年后，研究对象的收缩压和舒张压分别降低了15 mmHg和10 mmHg，收缩压和舒张压达标率分别为75.7%和87.4%，总体达标率为71.5%(图5)，血压达标率在不同亚组人群(包括不同性别组和不同年龄组人群)中都显著升高，且服药者的降压达标率随用药时间的延长而逐渐升高。在不良反应方面，未见包括血管神经性水肿在内的严重不良反应。

　　从该研究中不难看出，对不同性别、年龄的高血压患者，洛汀新均有长期稳定的降压效果，长期应用具有良好的安全性，适用于我国高血压患者进行长期治疗。

　　ACEI临床应用需强调3RD，洛汀新组织亲和力最高

　　徐成斌教授对ACEI亲和力高低与高血压病预后之间的关系进行了阐述，并提出，ACEI在临床应用中需强调3RD，即选择合适ACEI(right drug)、选择合适ACEI剂量(right dosage)和选择合适疗程或时间(right duration)。

　　已经知道，ACEI除明确的降压作用外，还具有保护靶器官如血管、心、脑、肾等的功能。现有ACEI的降压机制及降压幅度大体相似，但由于分子结构和药代动力学的不同，不同ACEI的靶器官保护效应存在明显差异，原因何在?研究证明，ACEI口服后吸收到血液可抑制循环肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的激活，而从血液到局部组织后是否能抑制组织RAAS的过度激活，则与ACEI到达局部组织后的生物利用度、组织亲和力以及组织中贮留能力有关。目前已很清楚，循环RAAS只司短期作用，循环RAAS激活产生的血管紧张素II(AngII)具有收缩血管、分泌醛固酮、促进肾脏水盐重吸收、心脏正性变时和致心律失常等作用，循环RAAS只占体内总RAAS的10%~15%左右;组织RAAS激活产生的AngII等可促进血管壁增殖肥厚、心肌肥厚、纤维化和肾小球内高压，组织RAAS占总RAAS的85%~90%之多(图6)。

　　因此，若应用ACEI的目标只是降压，则所需ACEI剂量只需抑制循环RAAS即可，时间亦只需几周，而若欲达到抑制组织中RAAS过度激活，则显然既要足够剂量又要足够时间才能起效。

　　目前在临床上使用的ACEI类药物有一打之多，自然最佳者应为那些在血中半衰期长、生物利用度高、组织亲和力强和组织中贮留能力强者，其中组织亲和力和组织中贮留能力又是关键。根据国外学者研究，在现有ACEI中组织亲和力最高者为洛汀新(图7)。洛汀新对心肌组织和肾脏组织血管紧张素转换酶(ACE)的抑制可分别高达89%和90%。

　　2001年发表的欧美专家共识也提出，每个ACEI所具有的独特药代动力学特性可以导致不同的临床疗效，而对临床疗效起决定作用的重要特性是ACEI组织亲和力的高低。EUROPA、PREAMI、ASCOT和ESBARI等大规模临床试验也都显示，ACEI发挥靶器官保护作用所需时间约1年，而减少心血管事件和死亡大约需2年，所需ACEI剂量亦为通常降压剂量的2~4倍。

　　因此，ACEI类药物的临床应用应根据其目标是降压、保护靶器官还是降低心血管事件和死亡危险，所选的药物、药物剂量及用药疗程应有所不同。

　　从AIPRI到ESBARI:洛汀新肾脏保护作用日益明了

　　张训教授从一名肾内科医师的视角出发，对洛汀新的肾脏保护作用进行了系统的介绍。在肾脏保护方面，必需提及洛汀新的两项具有里程碑意义的研究??AIPRI(Effect of The Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor Benazepri on Progression of Chronic Renal Insufficiency)和ESBARI(Efficacy and Safety of Benazepril for Advanced Chronic Renal 　Insufficiency)研究，前者证实洛汀新能延缓轻、中度慢性肾功能不全患者的病情进展，后者证实洛汀新也能使晚期慢性肾功能不全患者获益。

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