虽然糖尿病治疗取得了一定进展,但通常还是无法实现最佳血糖控制。许多抗糖尿病药物可引起低血糖和体重增加,这可能会影响“强化”治疗的实施和长期应用。当前治疗主要着眼于以下几点:增加胰岛素(通过直接给予胰岛素或胰岛素促泌剂),改善胰岛素敏感性,延迟胃肠道碳水化合物的传输与吸收,或增加尿糖排泄。
基于胰高血糖素样肽1(GLP-1)的治疗,例如GLP-1受体激动剂、二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase-4, DPP-4)抑制剂,以及钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)可通过增加葡萄糖依赖性胰岛素分泌、减慢胃排空、降低餐后胰高血糖素、减少食物摄入量等机制来控制血糖。
GLP-1对葡萄糖稳态的作用反映了肠促胰岛素效应,即在相同的血糖变化水平下,口服葡萄糖对胰岛素分泌的刺激作用大于静脉用葡萄糖。这一效应由多种胃肠肽(尤其是GLP-1)介导,胃肠肽在进食后释放,能刺激胰岛素合成与分泌,而静脉内给予碳水化合物时不会出现这种情况。
心血管结果试验(CVOTs)的结果表明,亚洲人可能比白人从新的抗高血糖药物类别中获得更大的益处。最近,由英国格拉斯哥心血管病医学中心的专家领衔的一项研究,旨在提供按种族(亚洲人 vs. 白人)分层的SGLT2is和GLP-1RAs的心血管疗效的危险比(HR)。
研究人员选择2015年1月1日至2020年12月8日发表的,有关SGLT2is和GLP-1RAs的随机安慰剂对照试验进行荟萃分析。研究主要报告了1)糖尿病患者的主要心血管不良事件(MACE)和2)HF和射血分数降低(HFrEF)患者的心血管(CV)死亡/心力衰竭住院(HHF)的HRs。
结果显示,总的来说,在所有测试的药物类型中,与白人相比,GLP-1受体激动剂在改善亚裔人群的心梗和中风风险上有更大的优势。
具体说来,在4项2型糖尿病的SGLT2i试验中,3298名亚洲人与20258名白人的MACE结果HR(95%CI)分别为0.81(0.57,1.04)与0.90(0.80,1.00)。同时,在两项针对HFrEF患者的SGLT2i试验中,1788名亚洲人与5962名白人的CV死亡/HHF结局HR分别为0.60(0.47,0.74)vs 0.82(0.73,0.92)。
此外,在心力衰竭试验中,与白人相比,SGLT2抑制剂对亚裔人群的潜在效果仍然更好。在6项GLP-1RA试验中,4195名亚洲人与37530名白人的MACE结果HR分别为0.68(0.53,0.84)vs.0.87(0.81,0.94)。
综上,与白人相比,亚裔可能从SGLT2is中获得更大的心血管死亡/心衰获益,在2型糖尿病患者中,从GLP-1RAs中获得MACE获益。
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