由马萨诸塞州综合医院(MGH)研究人员领导的研究小组发现,重要信号通路的活性随着衰老和心力衰竭而增加。在他们发表在《Science Translational Medicine》杂志上的文章中,他们描述了来自人类和动物模型的证据,即活化素II型受体(ActRII)活性增加与心力衰竭恶化相关,并且抑制ActRII可以改善小鼠模型中的心脏功能。
“长期以来,人们一直认为年龄已成为心脏病的主要风险因素之一,但其原因并不为人所知,”MGH的Corrigan Minehan心脏中心医学博士Jason Roh说。报告。 “我们的研究结果表明ActRII途径在衰老与心脏病之间的交叉中起着重要作用,并且抑制它可以为心力衰竭提供急需的新治疗策略”。
ActRII途径是一种复杂的途径,其中多种循环蛋白与ActRII受体结合,引发对从肌肉生长到繁殖的功能重要的分子信号。它在衰老和心力衰竭中的潜在作用一直存在争议,因为一些ActRII配体 - 与受体结合的分子 - 的水平已经发现随着衰老而降低,而其他的则增加。 MGH领导的研究小组研究了主要的ActRII配体和整体途径激活的其他生物标志物的水平,并在人类患者和心力衰竭小鼠模型中发现了ActRII活性在衰老和心力衰竭中增加的证据。
另外的实验发现,与年轻小鼠相比,老年小鼠中信号分子活化素A的水平高3倍,并且增加循环活化素A水平导致年轻小鼠的心脏功能障碍。相反,ActRII抑制改善了几种心力衰竭小鼠模型的心脏功能。研究人员还发现,增加的ActRII信号传导导致SERCA2a的分解,SERCA2a是一种参与心脏功能调节的关键蛋白,已知其在衰老和心力衰竭中都会下降。
“以前的研究表明,增加SERCA2a水平可以改善衰竭心脏的功能,”哈佛医学院医学讲师Roh说。 “根据我们的研究结果,我们认为ActRII信号过度激活导致心肌中SERCA2a的分解增加,并且抑制ActRII可能为失败的心脏中提高SERCA2a蛋白水平提供新的策略。”事实上,通过使用目前正在人体中测试的几种ActRII抑制剂用于其他适应症,研究人员发现在心力衰竭的动物模型中抑制该途径显着增加了衰竭心脏的功能。
高级和通讯作者,MGH心脏病学部主任医学博士Anthony Rosenzweig说:“越来越明显的是ActRII途径涉及许多与衰老有关的慢性疾病 - 如心力衰竭,肌肉损失,这项研究的结果需要在大型动物模型中进行验证才能在人类心力衰竭中进行测试;并且由于ActRII途径非常复杂,我们需要开发严格确定各种成分在上下文中如何变化的方法。衰老和疾病。“
他补充说,“尽管我们对心力衰竭有一些治疗方法,但对于许多患者来说,整体预后很差,而且由于人口老龄化,我们看到患有心力衰竭的患者数量正在迅速增加。因此,寻找新方法治疗心力衰竭对未来具有重要的公共卫生意义。“
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擅长领域:急慢性心力衰竭、冠心病、高血压病、深静脉血栓形成及肺栓塞、肺动脉高压、重症心肌炎和心肌病、心包疾病、房颤复律及抗凝、复杂室性心律失常。
擅长领域:一九八一年毕业于河南大学医学院,毕业后一直从事内科临床及教学工作,有丰富的基础理论及临床工作经验。曾在郑州大学第一附属医院进修普通内科及内分泌科,北京大学北大医院进修心血管内科,广州中山大学第一附属医院神经内科高级研修班进修。熟练掌握内科常见病,多发病的诊断治疗。特别对内科急、危、重症的抢救有丰富的临床经验。擅长治疗高血压、冠心病、心绞痛、心肌梗死、心肌病、心律失常、急慢性心力衰竭。特别对高血压肾病,扩张性心肌病有深入研究。对糖尿病、糖尿病肾病、糖尿病酮症、甲亢、甲亢性心脏病有独到之处。神经内科方面,对头晕、头痛、失眠、帕金森、抑郁症、焦虑症、脑梗塞、脑出血、各种脑炎、脑血管炎及脑血管病后遗症有深入研究。在国家级医学杂志发表学术论文16篇,获得市级自然科学成果一等奖。被评为市级专业技术拔尖人才。出版内科诊疗技术专著一部。
擅长领域:他擅长冠心病的诊治和介入治疗;急性心肌梗死的急救、心室重构的防治和心功能的保护;心血管病急症的救治和疑难病症的诊治;心力衰竭的防治;以及超声心动图评价心功能的技术。