降压药+叶酸 更能防中风

　　近日，国际著名医学杂志《美国医学协会杂志》上，刊登了来自中华医学会心血管病学分会主任委员、北京大学第一医院的霍勇主持的一项研究，证明了与单独服用降压药相比，同时加用叶酸能显著降低高血压患者中风发作的风险。在接受本报专访时，霍勇表示：“所有高血压患者都需要补充叶酸。”

　　《生命时报》：首先恭喜您主持的研究在国内外赢得巨大反响，请您谈谈此次研究有哪些值得关注的结论？

　　霍勇：我们的研究从2007年开始，已与2013年8月结束。我们的研究团队针对江苏省连云港市、安徽省安庆市的32个社区，涉及20702名没有中风或心脏病病史的高血压成年患者进行分组和随访研究。参与者全部都是在45~75岁，明确诊断为高血压，但没有其他心脑血管疾病，如冠心病、脑卒中等。我们主要为了证明叶酸对脑卒中是否有一级预防的作用。

　　参与者被随机分为两组，一组每日服用叶酸（0.8毫克）和抗高血压药物（依那普利，10毫克），简称叶酸组；另一组只服用依那普利。在治疗中位时间为4.5年的时段中，我们发现，与只服用依那普利小组相比，叶酸组的脑卒中风险下降了21%。研究结果还显示：在叶酸组的参与者中，缺血性中风风险，以及心血管性死亡、心脏病发作和中风复发等心血管事件皆有显著下降。此外，在服药前叶酸水平较低的参与者中，补充叶酸的有益功效更明显。

　　《生命时报》：请您谈谈当初为何会进行该研究？此前的研究有哪些结论？

　　霍勇：早在十多年前，我就有做这项研究的想法。我们与流行病学专家徐希平教授之前就有长期合作，他原来在哈佛大学公共卫生学院流行病学教研室工作了10年余。当时，我们在思考一个问题：中国的心脑血管病到底有什么特色？

　　毫无疑问，脑卒中发生率高是我们最重要的特点。一项国际研究发现，同为高血压病人，增加10毫米汞柱的收缩压，中国人将增加50%~60%的脑卒中风险，但英国仅增加24%。这与我国高血压患者多、血压控制不理想等密切相关。但中国的高血压患者不仅血压高这么单纯，约有75%同时伴有血浆同型半胱氨酸(Hcy)升高。Hcy是体内蛋氨酸循环的一个中间代谢产物。大量研究表明，Hcy水平升高是心脑血管疾病的一个独立危险因素。高血压合并高Hcy会带来1+1>2的脑卒中风险。那么，Hcy为什么会升高呢？目前的研究认为，这与体内叶酸的缺乏有很大关系。因此，我们决定就“补充叶酸能不能降低脑卒中风险”进行研究。

　　《生命时报》：很多人会认为，自己吃蔬菜等富含叶酸的食物并不少，体内为何还会缺少叶酸？

　　霍勇：这种疑惑确实比较常见。我们认为，遗传上的“先天不足”和环境上的“后天不足”，导致国人出现“低叶酸、高Hcy、高血压”的“一低两高”现象。“先天不足”是指，在叶酸代谢过程中，国人亚甲基四氢叶酸还原酶活性相对减弱，Hcy因此增加；“后天不足”指国内烹饪多用煎炸炒等方式，这会破坏叶酸的吸收。

　　2007年，我们进行的一项荟萃分析研究发现，当叶酸补充时间超过3年、Hcy降低20%以上，叶酸对脑卒中的一级预防效果显著。此外，早在上世纪90年代初，美国疾病控制中心支持中国为防治食道癌在河南做了一项研究，旨在通过补充叶酸、B族维生素减少食道癌的发病风险，结果“无心插柳柳成荫”，研究发现，脑卒中风险减少了37%，男性尤其明显，减少了58%。

　　《生命时报》：目前看，哪些人群需要补叶酸？

　　霍勇：从此次的研究来看，所有高血压患者最好都补充叶酸，因为本次研究针对的就是高血压患者。我认为，这点应该成为主流专家的共识。在修订相关指南时，我们也会关注这点，毕竟这是来自中国病人最直接的大规模研究证据。

　　《生命时报》：全人群或已有脑卒中史的人需要补充叶酸吗？

　　霍勇：从本次研究看，目前还无法得出全人群、已有脑卒中史的病人补充叶酸能降低脑卒中风险的直接结论。不过，从北美经验看，全人群补充叶酸是有一定效果的。早在1998年，北美开始在面粉中添加叶酸，进行强化补充。2006年，北美一项就叶酸强化和脑卒中关系的研究表明，自1998年开始，脑卒中的发病率下降迅速，比1998年叶酸强化以前降速增加明显。且与同一时期、同一人种的英格兰等相比，降速更快。这说明，叶酸在全人群的补充或许能降低脑卒中风险。从我国脑卒中高发、叶酸基线水平低、Hcy高的现状来看，全人群补充或许更能发挥一定的作用，但这仍需更多研究支撑。同样，已有脑卒中史、冠心病等心脑血管疾病的高血压患者，补充叶酸是否对预防脑卒中有用，也需进行更多相关研究，我们将来可能会涉及相关话题。

　　《生命时报》：目前，叶酸可通过降压药中添加、单独补充叶酸片、饮食自然摄取、在面粉中添加强化等方式补充，您最推荐哪种？

　　霍勇：理论上讲，4种方式都是可行的。不过，从实际操作性及有效性层面看，我个人认为，如果病情合适，最好服用含有叶酸的降压药。因为通过这种方式摄入的叶酸是固定剂量，能取得肯定的效果，且效果是较好评估的。补充叶酸片也不错，推荐每天补充的量为1毫克左右。目前，医院开出的叶酸片主要是5毫克和孕妇服用的0.4毫克，前者约吃1/4片，后者则吃两三片。这个剂量是相对安全的。

　　生活中，也可多吃富含叶酸的食物，如绿叶菜，动物的肝、肾等器官，多采用凉拌的烹饪方式，少用炒煎炸的烹饪方式。我认为，目前在国内面粉中叶酸强化添加难度很大。一方面，国人东西南北饮食差异大，若在面粉中添加，很多南方人并不爱吃面食，达不到强化补充的效果；另一方面，国内面粉厂众多，在添加叶酸的监管方面难度较大。

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