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预防卒中溶栓后出血的新方法

2013-01-11 01:14:59医脉通
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核心提示:研究首次提出并证明“血管性血友病因子”的破坏作用和“重组ADAMTS13”在溶栓过程中防止脑出血的关键作用。

  复旦大学医学神经生物学国家重点实验室脑科学研究院赵冰樵教授研究团队,在国家自然科学基金、上海市浦江人才计划、教育部博士点基金和国家973项目等经费支持下,经3年艰苦攻关,首次发现一种在特定细胞内合成并提取出的物质“重组ADAMTS13”可以有效减少溶栓治疗脑卒中时引起的脑出血,该成果有望为脑中风患者接受更安全有效的治疗带来新的契机。相关论文1月1日在线发表在国际神经科学领域权威期刊《神经学年鉴》(Annals of Neurology )上。

  脑卒中是全球性三大致死和致残性疾病之一, 严重危害人类健康和生命的安全。目前,治疗急性脑卒中唯一有效的方法是在发病时3至6小时内使用药物“重组tPA”进行溶栓治疗,但许多患者使用“重组tPA”后,脑出血的风险明显增加,从而大大限制了其在临床上的广泛应用。因此如何克服“重组tPA”引起的脑出血,一直是全世界脑卒中研究领域的重大瓶颈问题。为搞清楚脑出血这一发病机制,赵冰樵率领他的研究团队开展了为期3年的研究工作,结果发现体内一种名叫“血管性血友病因子”(VWF)在溶栓过程中起“破坏血脑屏障,诱发脑出血”的重要“坏作用”,并证明通过“重组ADAMTS13”干预VWF的方法,可以大量减少脑出血的发生。

  血脑屏障是人体中枢系统中最重要的脑保护屏障,它可阻止某些“不良分子”由血液进入脑组织,从而维持神经系统内环境的稳定,而“ADAMTS13”作为体内一种金属酶,可防止血栓在血管内形成。赵冰樵研究团队的实验证实“重组tPA”在溶栓治疗时会破坏血脑屏障,而血脑屏障通透性的增加,是它诱发脑出血的“元凶”。因此找到一种减轻“重组tPA”对血脑屏障破坏的方法,将有助于减少或消除脑出血的风险,而延长“重组tPA”溶栓的治疗时间窗(发病3-6小时 ),可挽救更多患者的生命和降低致残率,也就是说使那些已错过最佳治疗时间窗的患者,在注射“重组tPA”和“重组ADAMTS13”后能得到有效抢救。

  为此,研究人员向小鼠脑内分别注射药物“重组血管性血友病因子”和“重组tPA”,首次发现“血管性血友病因子”对血脑屏障的破坏作用与“重组tPA”类似。 该结果提示,两者可能对血脑屏障都有破坏作用。 这一结果引起了赵冰樵研究团队浓厚的兴趣,进一步研究发现, “ADAMTS13”作为专门裂解血管性血友病因子的一种金属酶,可以调节血管通透性分子的表达,避免血脑屏障主要组分的降解,从而大大减少“重组tPA”对血脑屏障的破坏,最终有效抑制由它引起的脑出血。

  该项研究首次提出并证明“血管性血友病因子”的破坏作用和“重组ADAMTS13”在溶栓过程中防止脑出血的关键作用。

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