达比加群可使需手术的房颤患者从更短停药中获益

　   德国殷格翰于近日发表在《循环》上的分析结果显示，在需要接受手术的房颤（AF）患者中，达比加群酯 （Pradaxa ）比华法林明显缩短口服抗凝药物停用时间[1]，从而使得患者能够更快接受手术治疗、并且缩短了患者卒中保护不足的时间。此外，此项研究还发现，在手术48小时之内停用Pradaxa 相较于相似时间内停用华法林，围手术期出血风险更低[1]。

　　基于 RE-LY 研究的最新分析强调了以下结论：与接受华法林治疗的患者人群相比，在接受Pradaxa 治疗的患者人群中，能够在停药48小时之内接受手术的患者人数显著增多（达比加群酯 150mg 每日给药两次/110mg 每日给药两次治疗组为 46% vs. 华法林治疗组为11%，p < 0.001) [1]。上述结果主要源于Pradaxa 所具有的某些药代动力学特性，包括较短的半衰期（12至17 小时，华法林则大约为36小时）[2]，以及这一新型口服抗凝治疗药物的抗凝效果具有起效更快和失效更快的特点。

　　总体而言，在接受手术或创伤性操作，包括急诊手术和大手术的患者中，使用Pradaxa 和华法林治疗者的出血和血栓形成事件的发生率是相似的[1]。

　　来自加拿大汉密尔顿McMaster大学的 Jeff Healey博士如此评论道，“使用抗凝药物的房颤患者常常会接受手术或创伤性操作。此项分析再次证实，在接受手术或创伤性操作，无论是小手术还是大手术的患者中，就围手术期出血和血栓栓塞事件而言，达比加群酯和华法林是同样安全的。此外，达比加群酯治疗组中有将近半数的患者能够在停用抗凝药物的48小时之内接受手术治疗，从而确保比华法林中断血栓栓塞并发症保护的时间更短，同时确保在手术期间维持充分的止血功能。”

　　在 RE-LY 研究中，共有4，591名患者至少接受了一种外科手术治疗，这些患者在Pradaxa 110mg每日给药两次组、Pradaxa 150mg每日给药两次组和华法林治疗组中分别占到24.7%、25.4%和 25.9%。外科手术最常见的原因是起搏器/除颤器安装（10.3%）、牙科治疗（10.0%）和诊断性操作 （10.0%）。来自此项分析的关键性结果如下所示：[1]

　　两种剂量水平的Pradaxa 治疗与华法林治疗相比，在围手术期大出血发生率方面无显著差异（110mg 每日给药两次： RR=0.83， 95% CI: 0.59-1.17， p=0.28；150mg每日给药两次：RR=1.09， 95% CI: 0.80-1.49， p=0.58）。在48小时内开展手术的情况下，与华法林治疗组相比，两种剂量水平的Pradaxa 治疗组中大出血发生率明显降低：　停药时间达24-48小时：110mg每日给药两次： RR= 0.35， 95% CI: 0.16-0.80， p= 0.01；150mg 每日给药两次：RR=0.36， 95% CI: 0.16-0.82， p=0.01停药时间< 24小时：110mg每日给药两次：RR=0.18 95% CI: 0.07-0.50， p<0.001；150mg每日给药两次：RR=0.44， 95% CI: 0.21-0.92， p=0.027各个治疗组的卒中和所有其他血栓栓塞性并发症（包括心血管死亡、全身性栓塞、心肌梗死或肺栓塞）发生率均较低，而且组间无显著差异 Pradaxa 在出血性卒中方面的优势通过此项分析再次得以证实，控制良好的华法林治疗组中出现四例围手术期出血性卒中，而两种剂量水平的Pradaxa 治疗组均未出现该事件（两种剂量水平的Pradaxa 治疗组与华法林治疗组相比：p<0.05）。

　　此项分析针对 RE-LY 研究中所提出的有关确立在创伤性操作之前停用Pradaxa 的理想时间的推荐进行了评估。这些推荐考虑到手术本身的出血风险以及患者肾功能，后者主要基于Pradaxa 有80%经由肾脏排泄的机理。此项分析再次证实了应用这些推荐的可行性，这也反映在产品说明书中，例如欧洲产品特性总结，这也为与择期手术或操作有关的正常或高出血风险的、伴有不同程度肾功能受损的患者停用Pradaxa 的时间提供了特定的指导信息。

　　“鉴于可能发生的出血风险的增高，急诊手术对于正在接受抗凝治疗的患者而言都是令人担心的操作，”欧洲抗凝组织（ACE）的共同创始人、首席执行官Eve Knight如此说道。“这些数据可增强患者的信心，因为Pradaxa 治疗可使停药时间缩短且不增加出血风险成为可能。”

　　Pradaxa 的有效性和良好的安全性已经在涉及面广泛的临床研究项目中得到证实[3-8]，并通过了全球各国药监当局的独立审核和批准。Pradaxa 的临床使用经验已经确立并在继续累积过程中，在全球超过70个国家的用药已经超过了700，000患者年[9]，在临床研究和真实临床环境使用经验方面均超越了所有其他新型口服抗凝药物[10]。

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