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雪莲花有望成为抗房颤药物

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核心提示:高山奇葩雪莲花,首次被发现含有可抑制心房纤维性颤动的天然成分。不但如此,沪港科学家成功实现该成分人工合成,并发展为一种药物先导物,现已申请国内外专利。这项历经5年取得的创新成果,日前发表于国际心血管学科头牌期刊《循环》,并被世界著名杂志《自然》中文网页“自然中国”列为“研究亮点”。

  高山奇葩雪莲花,首次被发现含有可抑制心房纤维性颤动的天然成分。不但如此,沪港科学家成功实现该成分人工合成,并发展为一种药物先导物,现已申请国内外专利。这项历经5年取得的创新成果,日前发表于国际心血管学科头牌期刊《循环》,并被世界著名杂志《自然》中文网页“自然中国”列为“研究亮点”。

  心房纤维性颤动(即房颤)作为最常见的一种心律不齐,在50岁、65岁、80岁以上人群中的发病率,分别达0.5%、5%、10%,呈直线上升之势。房颤增加病人充血性心力衰竭、中风、突然死亡的风险,是威胁老年人生命健康的重要病症。专家介绍,现今临床使用的抗心律不齐药物对房颤有一定疗效,但会引起心房“隔壁邻居”———心室的致命性纤颤。因此,研发对心房具有选择性和专一性的抗房颤药物,已成为国际医药界重大课题之一。

  科学家近年发现,有一种特殊的生物电流“IKur”,只存在于人的心房肌,而不存在于心室肌。香港大学医学院李贵荣博士利用人体心脏手术中切除并要丢弃的心房肌肉标本,分离出单个心房肌细胞,制成具有生物电流IKur的细胞模型。在跨地域合作中,中科院上海药物研究所秦国伟研究员制备了几十个中草药提取物样品,交港大实验室进行该模型筛选,发现只有藏药雪莲花提取物具有抑制“IKur”的作用。

  据此,秦国伟课题组先后用不同有机溶剂依次萃取,将雪莲花提取物划分为3个不同部分,经生物活性测试,找到其中1个部分有效。最终,他们再利用层析分离原理,锁定雪莲花中的有效单分子———“金合欢素(acacetin)”。在人心房肌细胞、家兔离体心脏、麻醉犬等动物研究中,证实金合欢素对心房肌的电活动有选择性抑制作用。研究人员还将金合欢素与抗心律不齐临床药物“索他洛尔”进行了对比,发现前者可显著防止心房纤颤,而不引发致命性心室纤颤。小鼠毒性实验也表明,这是一个无毒或毒性极低的天然化合物。

  鉴于雪莲花资源稀缺,秦国伟等人摸索出一套低成本合成法,仅用二步化学反应便生成大金合欢素。据了解,跨国制药公司正试图筛选并合成出只针对心房生物电流的抗房颤药物,但至今未上市。专家认为,在中国药用植物中发现并合成这类有效成分,属国内外首次,有利于开发出具有自主知识产权的心血管新药。

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(实习编辑:李杏)

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